Gazzetta n. 60 del 13 marzo 2003 (vai al sommario) MINISTERO DELLA SALUTE COMUNICATO Modificazioni dell'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale per uso umano "Efexor" Estratto provvedimento A.I.C. n. 69 del 18 febbraio 2003 Medicinale: EFEXOR. Titolare A.I.C.: Wyeth Medica Ireland, con sede legale e domicilio fiscale in CO. Kildare, Little Connell Newbridge, Irlanda (IE). Variazione A.I.C.: modifica della posologia e del modo di somministrazione (B13). L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come di seguito indicata: e' autorizzata la modifica dello schema posologico. La nuova posologia e modo di somministrazione e': 4.2. Posologia e modo di somministrazione. Si raccomanda di assumere il farmaco con il cibo. Ogni capsula deve essere ingerita intera con del liquido. Non dividere, rompere, masticare o mettere la capsula in acqua. "Efexor" a rilascio prolungato deve essere assunto in un'unica dose la mattina o la sera, all'incirca sempre alla stessa ora. Ai pazienti in trattamento con "Efexor" compresse a rilascio normale, puo' essere prescritto "Efexor" capsule rigide a rilascio prolungato al dosaggio equivalente piu' vicino (mg/die). Tuttavia, adeguamenti individuali del dosaggio possono rendersi necessari. Dosaggio usuale. Depressione. Il dosaggio normalmente consigliato per "Efexor" capsule rigide a rilascio prolungato nel trattamento della depressione e' di 75 mg al giorno, somministrati in una unica dose. Se necessario il dosaggio di "Efexor" capsule rigide a rilascio prolungato puo' essere aumentato in dosi incrementali di 75 mg al giorno ad intervalli non inferiori a quattro giorni. Il dosaggio puo' essere aumentato fino a 225 mg al giorno in pazienti con depressione moderata e fino a 375 mg al giorno in pazienti con depressione grave. Le suddette raccomandazioni si basano sui risultati ottenuti dagli studi clinici, nei quali "Efexor" a rilascio prolungato e' stato somministrato prevalentemente a dosaggi da 75 a 375 mg al giorno in somministrazione unica. Con il dosaggio di 75 mg l'attivita' antidepressiva e' stata osservata dopo due settimane di trattamento. Ansia. Il dosaggio normalmente consigliato per "Efexor" capsule rigide a rilascio prolungato nel trattamento dell'ansia e' di 75 mg al giorno, somministrati in una unica dose. Nel caso che dopo due settimane un ulteriore miglioramento clinico sia richiesto, il dosaggio puo' essere aumentato a 150 mg al giorno, somministrati in un'unica dose. Se necessario, il dosaggio puo' essere ulteriormente aumentato fino a 225 mg al giorno, somministrati in dose unica. Gli aumenti di dosaggio dovrebbero essere effettuati ad intervalli di circa 2 settimane o piu', e comunque non ad intervalli inferiori a quattro giorni. Con il dosaggio di 75 mg, l'attivita' ansiolitica e' stata osservata dopo una settimana di trattamento. Sospensione del trattamento. Quando si interrompe la terapia con venlafaxina, si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio. E' necessario un periodo di riduzione graduale di almeno due settimane se la venlafaxina e' stata utilizzata per piu' di sei settimane (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). Negli studi clinici con la venlafaxina in capsule rigide a rilascio prolungato la riduzione del dosaggio e' stata effettuata diminuendo di 75 mg la dose giornaliera ad intervalli di una settimana. Il periodo di riduzione graduale puo' dipendere dalla dose, dalla durata della terapia e dal singolo paziente. I pazienti devono essere avvertiti di consultare il proprio medico prima di interrompere bruscamente l'assunzione di "Efexor." Pazienti con alterazioni renali o epatiche. Pazienti con alterazioni renali e/o epatiche devono assumere dosaggi piu' bassi di venlafaxina. In questi pazienti puo' essere necessario iniziare il trattamento con "Efexor" compresse a rilascio normale. In pazienti con una velocita' di filtrazione glomerulare compresa tra 10 e 70 ml/min si raccomandano riduzioni del 25-50% della dose totale giornaliera. La dose totale giornaliera di venlafaxina deve essere ridotta del 50% in pazienti sottoposti ad emodialisi. Nei pazienti sottoposti a dialisi, meno del 5% della dose e' stata ritrovata nel liquido di dialisi sotto forma di venlafaxina o ODV. Nonostante cio' si raccomanda di non somministrare la dose giornaliera di "Efexor" nei pazienti sottoposti a dialisi, prima del completamento del trattamento dialitico. In pazienti con insufficienza epatica moderata si raccomanda un dosaggio ridotto del 50%. Per alcuni pazienti devono essere valutate riduzioni superiori al 50%. Ulteriori diminuzioni del dosaggio dovrebbero essere considerate in pazienti con insufficienza epatica piu' grave, ed e' necessario tenere questi pazienti sotto stretto controllo medico. Pazienti anziani. Non e' necessario un adattamento specifico del dosaggio della venlafaxina nei pazienti anziani esclusivamente per ragioni d'eta'. Comunque, come con tutti gli altri farmaci, il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. Particolare attenzione deve essere prestata nell'aumentare la dose. Mantenimento/Continuazione/Trattamento prolungato. Il medico dovrebbe valutare periodicamente l'utilita' del trattamento prolugato con "Efexor" capsule rigide a rilascio prolungato, individualmente per ogni paziente. In genere, e' comunemente accettato che episodi acuti di depressione maggiore richiedono diversi mesi o piu' di terapia farmacologica prolungata. L'ansia spesso si protrae per molti anni e generalmente richiede un trattamento a lungo termine. "Efexor" ha dimostrato di essere efficace durante la terapia a lungo termine (fino a dodici mesi nella depressione e fino a sei mesi nell'ansia). Uso nei bambini. La sicurezza e l'efficacia in soggetti sotto i 18 anni di eta' non sono state stabilite e quindi l'uso del farmaco non e' raccomandato in questi casi. Relativamente alle confezioni sottoelencate: "75 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 14 capsule A.I.C. n. 028831055; "150 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 10 capsule A.I.C. n. 028831067; "75 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 28 capsule A.I.C. n. 028831093; "150 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 28 capsule A.I.C. n. 028831105. Sono autorizzati il "Riassunto delle caratteristiche del prodotto" e del "Foglietto illustrativo" relativi a tutte le forme farmaceutiche ed a tutti i dosaggi del medicinale. I lotti gia' prodotti possono essere dispensati al pubblico fino alla data di scadenza indicata in etichetta. Il presente provvedimento ha effetto dal giorno della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. Estratto provvedimento A.I.C. n. 71 del 18 febbraio 2003 Medicinale: EFEXOR. Titolare A.I.C.: Wyeth Medica Ireland, con sede legale e domicilio fiscale in CO. Kildare, Little Connell Newbridge, Irlanda (IE). Variazione A.I.C.: modifica schema posologico. L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come di seguito indicata: e' autorizzata la modifica dello schema posologico. La nuova posologia e modo di somministrazione e': 4.2. Posologia e modo di somministrazione. Dosaggio usuale. Il dosaggio normalmente consigliato e' di 75 mg al giorno suddiviso in due somministrazioni (37,5 mg due volte al di). Nel caso che dopo due settimane un ulteriore miglioramento clinico sia richiesto, il dosaggio pua' essere aumentato a 150 mg/die suddiviso in due somministrazioni (75 mg due volte al di). Quando e' necessario aumentare il dosaggio, gli aumenti fino a 75 mg/die devono essere effettuati ad intervalli di non meno di quattro giorni. Azione rapida. Quando si desidera ottenere una azione rapida, per esempio in pazienti ospedalizzati o con depressione da moderata a grave, il dosaggio iniziale raccomandato e' da 75 mg a 150 mg al giorno, suddiviso in 2 o 3 somministrazioni. Il dosaggio giornaliero dovrebbe poi essere aumentato da 50 a 75 mg ogni due o tre giorni fino a raggiungere una dose giornaliera di 300 mg nell'arco di una settimana. La dose massima consigliata e' di 375 mg al giorno. Le dosi superiori alla dose iniziale devono essere suddivise in 3 somministrazioni. Il dosaggio di mantenimento deve essere determinato in base alla risposta e tolleranza del paziente. Le suddette raccomandazioni sono il risultato degli studi clinici, nei quali "Efexor" e' stato somministrato a dosaggi da 75 a 375 mg/die, suddivisi in due o tre somministrazioni. Si raccomanda di assumere il farmaco con il cibo. Quando si interrompe la terapia con venlafaxina, si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio. E' necessario un periodo di riduzione graduale di almeno due settimane se la venlafaxina e' stata utilizzata per piu' di 6 settimane (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). Tale periodo di riduzione graduale puo' dipendere dalla dose, dalla durata della terapia e dal singolo paziente. I pazienti devono essere avvertiti di consultare il proprio medico prima di interrompere bruscamente l'assunzione di "Efexor". Pazienti con alterazioni epatiche. Pazienti con alterazioni epatiche devono assumere dosaggi piu' bassi di "Efexor". Come linea guida iniziale si raccomanda in questi pazienti la seguente riduzione del dosaggio sulla base degli studi di farmacocinetica effettuati nei volontari sani (vedere al paragrafo "Farmacocinetica"). Pazienti con alterazioni epatiche moderate, come potrebbe essere nel caso di un valore del tempo di protrombina compreso tra 14 e 18 secondi, devono ricevere un dosaggio ridotto del 50%. Per alcuni pazienti devono essere valutate riduzioni superiori al 50%. Ulteriori diminuzioni del dosaggio devono essere considerate in pazienti con alterazioni epatiche piu' gravi, ed e' necessario tenere questi pazienti sotto stretto controllo medico. Pazienti con alterazioni renali. Pazienti con alterazioni renali devono ricevere dosaggi piu' bassi di "Efexor". Come linea guida iniziale si raccomandano in questi pazienti le seguenti riduzioni di dosaggio sulla base degli studi di farmacocinetica effettuati in volontari non-depressi (vedere al paragrafo "Farmacocinetica"). La dose totale di venlafaxina deve essere ridotta del 25-50% in pazienti con insufficienza renale che presentano una velocita' di filtrazione glomerulare (VFG) compresa tra 10-70 ml/min. Poiche' l'emivita plasmatica della venlafaxina e della o-demetilvelafaxina (ODV) risultano piu' che raddoppiate in pazienti con insufficienza renale grave, la dose giornaliera globale puo' essere data in unica somministrazione. La dose giornaliera totale di venlafaxina deve essere ridotta del 50% nei pazienti sottoposti a dialisi. Nei pazienti sottoposti a dialisi, meno del 5% della dose e' stata ritrovata nel liquido di dialisi sotto forma di venlafaxina o ODV. Nonostante cio' si raccomanda di non somministrare la dose giornaliera di "Efexor" nei pazienti sottoposti a dialisi, prima del completamento del trattamento dialitico. A causa dell'elevata variabilita' individuale della clearance della venlafaxina nei pazienti con alterazioni renali, in alcuni pazienti pua' essere preferibile adattare il dosaggio su base individuale. Pazienti anziani. Non e' necessario un adattamento specifico del dosaggio della venlafaxina esclusivamente per ragioni d'eta'. Comunque, come con tutti gli antidepressivi, il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. Particolare attenzione deve essere prestato nell'aumentare la dose. Mantenimento/Continuazione/Trattamento prolungato. Il medico deve valutare periodicamente l'utilita' del trattamento prolungato con "Efexor" individualmente per ogni paziente. In genere, e' comunemente accettato che episodi acuti di depressione maggiore richiedono diversi mesi o piu' di terapia farmacologica prolungata. Non e' noto se la dose necessaria per indurre la remissione dei sintomi sia uguale alla dose necessaria per mantenere o prolungare l'effetto eutimico. "Efexor" ha dimostrato di essere efficace durante la terapia a lungo termine (fino a dodici mesi). Uso nei bambini. La sicurezza e l'efficacia in soggetti sotto i 18 anni di eta' non sono state stabilite e quindi l'uso del farmaco non e' raccomandato in questi casi. Relativamente alle confezioni sottoelencate: "25 mg compresse" 28 compresse (sospesa) - A.I.C. n. 028831016; "37,5 mg compresse" 28 compresse - A.I.C. n. 028831028; "50 mg compresse" 14 compresse - A.I.C. n. 028831030; "75 mg compresse" 14 compresse - A.I.C. n. 028831042; "50 mg compresse" 28 compresse - A.I.C. n. 028831079; "75 mg compresse" 28 compresse - A.I.C. n. 028831081. Sono autorizzati il "Riassunto delle caratteristiche del prodotto" e del "Foglietto illustrativo" relativi a tutte le forme farmaceutiche ed a tutti i dosaggi del medicinale. I lotti gia' prodotti possono essere dispensati al pubblico fino alla data di scadenza indicata in etichetta. Il presente provvedimento ha effetto dal giorno della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. Per la confezione "25 mg compresse" 28 compresse (A.I.C. n. 028831016), sospesa per mancata commercializzazione, l'efficacia del presente provvedimento decorrera' dalla data di entrata in vigore del decreto di revoca della sospensione.