Gazzetta n. 221 del 21 settembre 2012 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale «Vitamina C Bayer». Estratto determinazione V & A. n. 1202 del 30 agosto 2012 Medicinale: VITAMINA C BAYER. Titolare A.I.C.: Bayer S.p.a., con sede legale e domicilio fiscale in 20156 - Milano, viale Certosa n. 130, codice fiscale n. 05849130157. Variazione A.I.C.: B.II.b.4.d - Modifica della dimensione del lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito. La modifica riguarda tutte le altre forme farmaceutiche fabbricate secondo procedimenti di fabbricazione complessi; B.II.b.5.b - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti; B.II.b.5.c - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Soppressione di una prova non significativa in corso di fabbricazione; B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova; B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del prodotto finito. Modifiche minori di una procedura di prova approvata; B.II.d.2.d - Modifica della procedura di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova; B.II.f.1.d - Modifica della durata di conservazione o delle condizioni di magazzinaggio del prodotto finito. Modifiche concernenti le condizioni di magazzinaggio del prodotto finito o del prodotto diluito/ricostituito; B.II.b.3 - Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito: altra variazione - B.II.b.5 - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito: altra variazione. L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come di seguito indicata: sono autorizzate le seguenti modifiche: modifica della dimensione del lotto: da 430 litri (approssimativamente 86000 fiale) a 1050 litri (approssimativamente 200760 fiale); modifiche minori del processo produttivo: modifica della temperatura di raffreddamento della soluzione dei conservanti da 20° C a 22° C, modifica del pH da 7,0 a 6,8 della soluzione prima dell'ultima aggiunta di acqua, aggiustato con una soluzione di idrossido di sodio, modifica della durata della sterilizzazione in autoclave del sistema di filtraggio da 30 min a 20 min, eliminazione del sovradosaggio del principio attivo; modifica dei limiti delle prove in corso di fabbricazione: pH da 6,5-7,5 a 6,4-7,0; densita' da 1.108-1.122 g/ml a 1.107-1.118 g/ml; eliminazione di una prova in corso di fabbricazione non significativa: titolo del principio attivo, effettuato sulla soluzione prima del riempimento; aggiunta del test per la contaminazione microbica sulla soluzione prima della filtrazione < 10 CFU/100ml; modifica della frequenza della prova in corso di fabbricazione controllo del volume estraibile da ogni 15-20 minuti a ogni ora; modifica della prova in corso di fabbricazione test dell'integrita' del filtro da test del punto di bolla a test del punto di bolla o test di diffusione; modifica del metodo della prova in corso di fabbricazione ispezione finale di tutte le fiale da ispezione visiva a ispezione visiva o mediante strumento di controllo automatico ottico-elettronico; modifica del metodo della prova in corso di fabbricazione tenuta delle fiale da blue bath a pinhole detector automatico per la rilevazione della conduttivita' delle fiale; aggiunta della specifica contaminazione particellare al rilascio e al termine del periodo di validita': numero di particelle sub-visibili ≥ 10 µm: max. 6000/fiala; numero di particelle sub-visibili ≥ 25 µm: max. 600/fiala; aggiunta della specifica endotossine batteriche al rilascio: max 10 UI/ml; modifica minore del metodo iodometrico per la determinazione del titolo dell'acido ascorbico nel prodotto finito: modifica nella preparazione del campione; aggiunta di una procedura di prova per l'identificazione e la determinazione quantitativa dei conservanti al rilascio ed al termine del periodo di validita': da TLC a TLC o HPLC; aggiunta di una procedura di prova per la determinazione del titolo dell'acido ascorbico al termine del periodo di validita': da metodo iodometrico a metodo iodometrico o HPLC; modifica delle condizioni di conservazione del prodotto finito da: nessuna condizione di conservazione a: non conservare a temperatura superiore a 25° C. Relativamente alla confezione sottoelencata: A.I.C. n. 025116029 - «1 g/5 ml soluzione iniettabile» 3 fiale. I lotti gia' prodotti non potranno rimanere in commercio a decorrere dal centoventesimo giorno dalla data di pubblicazione in Gazzetta Ufficiale della presente determinazione. Trascorso il suddetto termine non potranno piu' essere dispensate al pubblico confezioni che non rechino le modifiche contenute nella presente comunicazione. La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana.