Gazzetta n. 97 del 28 aprile 2015 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Omeprazolo Teva». Estratto determina V&A/637 del 1° aprile 2015 Autorizzazione della variazione: A.7 B.II.b.5.a B.II.a.3.a.1 B.II.a.3.b.5 B.II.b.5.b B.II.b.5.c B.II.d.1.a B.II.d.1.c B.II.d.2.d B.II.e.4.a B.II.e.5.a.1 B.II.f.1.a.1 B.II.f.1.d B.II.a.1.a B.II.b.1.a B.II.b.1.b B.II.b.1.e B.II.b.2.c B.II.b.2.c.1 B.II.b.2.c.2 B.II.b.4.z B.II.b.5.z B.II.d.1.z B.II.f.1.z B.II.b.2.a B.II.b.3.b B.II.e.I.b.3 B.III.1.b.2 B.III.1.b.3 Relativamente al medicinale: OMEPRAZOLO TEVA Numero procedura Europea: NL/H/0974/001-002/II/030/G E' autorizzata la seguente variazione: Modifica o aggiunta di impressioni, rilievi o altre marcature compresa l'aggiunta o la modifica di inchiostri usati per marcare il medicinale. Sul cap della capsula in bianco e' impressa la lettera "O" e sul corpo sono impressi i numeri 10/20 a seconda del dosaggio delle compresse. Viene di conseguenza aggiornata la sezione 3.2..P.1 Modifica nella composizione (eccipienti) del prodotto finito. Modifiche del sistema di aromatizzazione o di colorazione. (sezione 3 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto e relativi paragrafi del Foglio illustrativo e delle etichette) Modifica nella misura delle capsule: n. 3 per le capsule da 10 mg n. 2 per le capsule da 20 mg Viene modificato anche il colore delle capsule: 10 mgCap/Body da Giallo/Giallo (Liconsa S.A.) a Rosso/Arancio (Teva SLU) 20 mgCap/Body da Giallo/Giallo (Liconsa S.A.) a Blu/Arancio (Teva SLU) Modifica nella composizione del prodotto finito. Altri eccipienti. Modifica sostenuta da uno studio sulla bioequivalenza. (sezione 6.1 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto e relativi paragrafi del Foglio illustrativo e delle etichette) Al posto del Disodio Fosfato anidro vengono usati, come agente alcalinizzante, il Trisodio Fosfato dodecaidrato e il sodio idrossido. Al posto del Macrogol 6000 viene usato il Trietil citrato come agente elasticizzante. La formulazione in uso contiene, come agenti surfattanti, il Polisorbato 80 e il Sodio Lauril solfato, la formulazione proposta usa solo il Sodio Lauril Solfato. Viene aggiunto il Sodio glicato amido (Tipo A) e il Povidone nello strato attivo e il Sodio glicatoamido (Tipo A) nello strato di isolamento al posto del Mannitolo nello strato attivo. Nella nuova formulazione e' presente uno "strato isolante" che garantisce la resistenza delle compresse ai succhi gastrici. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un principio attivo, una materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia o un eccipiente. Nuovo certificato per un eccipiente (gelatina in capsule), presentato da un nuovo fabbricante o da un fabbricante gia' approvato: R1-CEP 2004-022-Rev00. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un principio attivo, una materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia o un eccipiente. Nuovo certificato per un eccipiente (gelatina in capsule), presentato da un nuovo fabbricante o da un fabbricante gia' approvato: R1-CEP 2000-344-Rev 02. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un principio attivo, una materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia o un eccipiente. Nuovo certificato per un eccipiente (gelatina in capsule), presentato da un nuovo fabbricante o da un fabbricante gia' approvato: R1-CEP 2001-322-Rev 02. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente(gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un fabbricante gia' approvato da: R1-CEP 2000-029-Rev00 a: R1-CEP 2000-029-Rev 04. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente (gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un fabbricante gia' approvato da: R1-CEP 2000-027-Rev00 a: R1-CEP 2000-027-Rev 02. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente (gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un fabbricante gia' approvato da: R1-CEP 2001-211-Rev00 a: R1-CEP 2001-211-Rev 01. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente (gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un fabbricante gia' approvato da: R0-CEP 2004-247-Rev00 a: R1-CEP 2004-247-Rev 00. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente (gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un fabbricante gia' approvato da: R0-CEP 2004-320-Rev00 a: R1-CEP 2004-320-Rev 00. Presentazione di un certificato di conformita' alla Farmacopea Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformita' alla Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente (gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un fabbricante gia' approvato da: R0-CEP 2005-217-Rev00 a: R1-CEP 2005-217-Rev 00. Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo, un prodotto intermedio o finito: Liconsa S.A. Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo, un prodotto intermedio o finito: Tijoapack B.V. Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo, un prodotto intermedio o finito: Pharmapack International B.V. Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo, un prodotto intermedio o finito: Idifarma Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo, un prodotto intermedio o finito: Pharmachemie B.V. Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e degli imballaggi primario e secondario, per i medicinali non sterili. Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento secondario, Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario. Modifiche a livello di importatore , di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi il controllo dei lotti/le prove +---------------+---------------------+ | |A: Teva Pharma SLU | | |(Poligono Industrial | | |Malpica calle C, | |DA: Liconsa |numero 4 50016 | |S.A. |Zaragoza Spain). | +---------------+---------------------+ Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento secondario. Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario da: Tijoapack B.V. a: Teva Pharmaceutical Works Ltd. Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario. Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario. +---------------------+---------+ | |A: Teva | |DA: Pharmapack |UK Ltd | +---------------------+---------+ Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o aggiunta di un sito in cui si effettuano il controllo dei lotti/le prove +---------------------------+---------------+ |DA: Idifarma Desarrollo | | |Farmaceutico, SL |A: Merckle GmbH| +---------------------------+---------------+ Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi il controllo dei lotti/le prove. +---------------+-----------------------------+ | |A: Teva Pharmaceutical Works | |DA: Liconsa S.A|Ltd | +---------------+-----------------------------+ Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il controllo dei lotti/le prove. A: Teva UK Ltd, Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG, UK Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il controllo dei lotti/le prove. A: Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2003 RN Haarlem, The Netherlands Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il controllo dei lotti/le prove. A: Teva Sante' SA, Rue Bellocier, 89107 Sens, France Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il controllo dei lotti/le prove. A: Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Germany Modifica della dimensione del lotto del prodotto finito. +---------+-------+ |DA: 295 | | |kg, 460 | | |kg, 645 | | |kg e 1000|A: 615 | |kg |kg | +---------+-------+ Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Altre. +-------------------+-------------------------+ |DA: Contenuto di |A: Contenuto di | |acqua  ≤ 1.0% (Karl|acqua ≤ 2.0% (Loss on | |Fisher) |Drying) | +-------------------+-------------------------+ Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e nuovi limiti. "Aggiunta del controllo e del monitoraggio della grandezza dei microgranuli" ===================================================================== | DA: | A: | +=======================+===========================================+ | |Teva Pharma SLU Application Phase: Sieving | | |(A): Sieve through a 1.43-1.50 mm mesh | |Liconsa SA (Sieve |Isolation Phase: Sieving (B): Sieve through| |through a screen from |a 1.50-1.60 mm mesh Gastroresistance Phase:| |1.00 to 1.60mm mesh |Sieving (C): Sieve through a 1.60-1.80 mm | |size) |mesh | +-----------------------+-------------------------------------------+ Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Modifica descritta nella sezione 3.2.P.3.4, del contenuto di omeprazolo nei microgranuli GR, del nuovo sito Teva Pharma SLU A: 102.4 mg omeprazolo/g microgranuli ± 10.0 % (92.2-112.6 mg/g di microgranuli) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Controllo del peso. Restrizione delle specifiche per il dosaggio da 40 mg. ======================================================= | DA: | A: | +===================+=================================+ | |Massa media Pesare singolarmente | | |20 capsule, sottrarre la tara e | | |calcolare la massa media. | | |Specifica massa Media: Peso | | |teorico per batch ± 5% specifica | | |Uniformita' di massa: Per le | |Controllo del peso |capsule da 40 la deviazione dalla| |100% Peso medio ± |massa di ogni singola capsula | |20% 90% Peso medio |deve essere NMT 2 dalla massa | |± 10% |media NMT ± 7.5% e NMT ± 15% | +-------------------+---------------------------------+ Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Controllo del peso. Eliminazione di un test non significativo per la disintegrazione. A: Controllo del peso: Controllo eseguito ogni 15 minuti Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Cambio nella specifica Sostanze Rilasciate (Rilascio/Shelf-Life) Parte di provvedimento in formato grafico Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Cambio nella specifica Dissoluzione (Rilascio/Shelf-Life) ===================================================================== | DA | | A | | +===============+==================+==============+=================+ |Rilascio Q ≥ | |Rilascio Q ≥ |Shelf-Life Q ≥ | |80% |Shelf-Life Q ≥ 75%|75% |75% | +---------------+------------------+--------------+-----------------+ Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Restringimento dei limiti delle specifiche: Disintegrazione DA: < 30 minç A: < 15 min Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova: test per l'identificazione del Diossido di Titanio nei microgranuli A: Test per l'identificazione del Diossido di Titanio nei microgranuli Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). A: Identificazione del colore delle capsule Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Identificazione dell'omeprazolo. =================================================================== | DA: | A: | +===============================+=================================+ |Identificazione A (HPLC) | Identificazione A (HPLC uPLC) | +-------------------------------+---------------------------------+ |Identificazione B (HPLC/Saggio | Identificazione B (HPLC/Saggio | |Diodo) |Diodo PLC/Saggio Diodo) | +-------------------------------+---------------------------------+ | |Identificazione C (Spettro UV) | +-------------------------------+---------------------------------+ Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Uniformita' delle unita' di dose. ============================================= | DA: | A: | +=====================+=====================+ |Metodo analitico: | | |Uniformita' di |Variazione della | |contenuto |massa | +---------------------+---------------------+ Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Dissoluzione. =================================================== | DA: | A: | +=======================+=========================+ |Metodo non specificato |Test di dissoluzione | |in 3.2.P.5.2 |(PH.EUR.) | +-----------------------+-------------------------+ Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Saggio. =========================================== | DA: | A: | +=================+=======================+ | |HPLC uPLC (TevaPharma | |HPLC (Liconsa SA)|SLU) | +-----------------+-----------------------+ Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Sostanze rilasciate/Prodotti di degradazione. Per la determinazione dei prodotti di degradazione il produttore proposto Teva Pharma SLU utilizza sia l'HPLC che l'uPLC, mentre il produttore Liconsa SA usa solo l'HPLC. Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Gastroresistenza Modifica del metodo per la determinazione della gastroresistenza, in linea a quello del nuovo sito proposto Teva Pharma SLU Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte). Contenuto d'acqua/Perdita d'acqua =============================== | DA: | A: | +===============+=============+ |Metodo lampada |Metodo Karl | |alogena |Fisher | +---------------+-------------+ Modifica del confezionamento primario del prodotto finito. Modifica del tipo di contenitore. Modifica nelle dimensioni del contenitore/flacone in HDPE (confezionamento primario). Medicinali non sterili. =============================================== | DA | A | +=================+===========================+ |25-35-50 ml |35-50-100-200 ml | +-----------------+---------------------------+ Modifica della durata di conservazione e delle condizioni di stoccaggio del prodotto finito. Riduzione della durata di conservazione del prodotto finito. Cosi' come confezionato per la vendita. (sezione 6.3 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto e relativi paragrafi del Foglio illustrativo e delle etichette) +---------------------+---------------------+ |DA: Shelf-life 3 anni|A: Shelf-life 2 anni | +---------------------+---------------------+ Modifica della durata di conservazione e delle condizioni di stoccaggio del prodotto finito. Modifica delle condizioni di stoccaggio del prodotto finito. (sezione 6.4 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto e relativi paragrafi del Foglio illustrativo e delle etichette) =============================================== | DA | A | +=====================+=======================+ | |Non conservare a | |Conservare al di |temperature al di sopra| |sotto dei 25°C |dei 30°C | +---------------------+-----------------------+ Modifica della durata di conservazione e delle condizioni di stoccaggio del prodotto finito. Aggiunta della shelf-life dopo apertura del contenitore in HDPE. 10 mg Shelf-life dopo prima apertura: 50 giorni 20 mg Shelf-life dopo prima apertura: 56 giorni 20 mg in 250 ml Shelf-life dopo prima apertura: 6 mesi Titolare AIC: Teva Italia S.r.l. relativamente alle confezioni autorizzate all'immissione in commercio in Italia a seguito di procedura di Mutuo riconoscimento. Le confezioni del medicinale devono essere poste in commercio con gli stampati, cosi' come precedentemente autorizzati da questa Amministrazione, con le sole modifiche necessarie per l'adeguamento alla presente determinazione. In ottemperanza all'art. 80 commi 1 e 3 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e s.m.i. il foglio illustrativo e le etichette devono essere redatti in lingua italiana e, limitatamente ai medicinali in commercio nella provincia di Bolzano, anche in lingua tedesca. Il Titolare dell'AIC che intende avvalersi dell'uso complementare di lingue estere, deve darne preventiva comunicazione all'AIFA e tenere a disposizione la traduzione giurata dei testi in lingua tedesca e/o in altra lingua estera. In caso di inosservanza delle disposizioni sull'etichettatura e sul foglio illustrativo si applicano le sanzioni di cui all'art. 82 del suddetto decreto legislativo. Sia i lotti gia' prodotti alla data di entrata in vigore della presente determinazione che i lotti prodotti nel periodo di cui all'art. 2, comma 1, della presente, non recanti le modifiche autorizzate, possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza del medicinale indicata in etichetta. I farmacisti sono tenuti a consegnare il Foglio illustrativo aggiornato agli utenti, a decorrere dal termine di 30 giorni dalla data di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana della presente determinazione. Il Titolare AIC rende accessibile al farmacista il foglio illustrativo aggiornato entro il medesimo termine. Decorrenza di efficacia della determinazione dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto, nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.