Gazzetta n. 68 del 22 marzo 2017 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Furosemide Hexal». Estratto determina AAM/PPA n. 185/2017 del 20 gennaio 2017 E' autorizzato il grouping di Variazioni: B.II.d.1.a Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Rafforzamento dei limiti delle specifiche, B.II.d.1.c Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova, B.II.d.2.a Modifica della procedura di prova del prodotto Finito - Modifiche minori ad una procedura di prova approvata, B.II.b.1 a) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito - Sito di confezionamento secondario, B.II.d.1 z) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Altra variazione, B.II.b.1.f) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito - Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e del confezionamento secondario, per i medicinali sterili (compresi quelli fabbricati secondo un metodo asettico), ad esclusione dei medicinali biologici/immunologici, B.II.b.3.b) Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito - Modifiche sostanziali nel procedimento di fabbricazione del principio attivo, tali da avere un impatto significativo sulla qualita', la sicurezza e l'efficacia del medicinale, B.II.b.4.a) Modifica della dimensione del lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito - Sino a 10 volte superiore alla dimensione attuale approvata del lotto, B.II.b.2.c)2 Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito - Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti - Compresi il controllo dei lotti/le prove, B.II.a.3.b)1 Modifiche nella composizione (eccipienti) del prodotto finito - Altri eccipienti - Gli adattamenti di scarsa rilevanza della composizione quantitativa del prodotto finito per quanto riguarda gli eccipienti, B.III.1.a)3 Presentazione di un certificato di conformita' alla farmacopea europea nuovo o aggiornato, o soppressione di un certificato di conformita' alla farmacopea europea: per un principio attivo per una materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia utilizzati nel procedimento di fabbricazione del principio attivo per un eccipiente - Certificato di conformita' alla monografia corrispondente della farmacopea europea - Nuovo certificato presentato da un nuovo fabbricante (sostituzione o aggiunta), B.I.d.1.a)4 Modifica del periodo di ripetizione della prova/periodo di stoccaggio o delle condizioni di stoccaggio del principio attivo quando non vi e' un certificato di conformita' alla farmacopea europea che copre il periodo di ripetizione della prova nel quadro del fascicolo approvato - Periodo di ripetizione della prova/periodo di stoccaggio - Estensione o introduzione di un periodo di ripetizione della prova/di stoccaggio sulla base di dati in tempo reale, relativamente al medicinale FUROSEMIDE HEXAL, interessato dalla procedura di WS NL/H/xxxx/WS/160, nelle forme e confezioni: A.I.C. n. 032898037 - «20 mg/2 ml soluzione iniettabile» 5 fiale da 2 ml. 1) Tipo IB - B.II.b.1.f - Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito - Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e del confezionamento secondario, per i medicinali sterili (compresi quelli fabbricati secondo un metodo asettico), ad esclusione dei medicinali biologici/immunologici. Aggiunta del sito Lek Pharmaceuticals d.d., Liubljana, Slovenia per la produzione del bulk del prodotto finito. 2) Tipo IAIN - B.II.b.2.c.2 - Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito - Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti - Compresi il controllo dei lotti/le prove. Aggiunta di Lek Pharmaceuticals d.d., Liubljana, Slovenia come sito di controllo dei lotti. 3) Tipo IAIN - B.II.b.1.a - Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito - Sito di confezionamento secondario. Aggiunta di Lek Pharmaceuticals d.d., Liubljana, Slovenia come sito di confezionamento secondario. 4) Tipo IA - B.II.d.1.a - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Rafforzamento dei limiti delle specifiche. Restringimento del limite di specifica per il test delle endotossine batteriche da 35 IU/ml a 33,3 EU/ml. 5) Tipo II - B.II.b.3.b - Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito - Modifiche sostanziali nel procedimento di fabbricazione del principio attivo, tali da avere un impatto significativo sulla qualita', la sicurezza e l'efficacia del medicinale. Modifiche sostanziali nel processo di produzione della soluzione bulk. 6) Tipo IB - B.II.b.4.a - Modifica della dimensione del lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito - Sino a 10 volte superiore alla dimensione attuale approvata del lotto. Aumento della dimensione del lotto di prodotto finito a 500 litri per il nuovo sito Lek Pharmaceuticals d.d., Ljublijana. La dimensione del lotto prodotta presso il sito Ever Pharma Jena GmbH resta di 400 litri. 7) Tipo IA - B.II.a.3.b.1 - Modifiche nella composizione (eccipienti) del prodotto finito - Altri eccipienti - Gli adattamenti di scarsa rilevanza della composizione quantitativa del prodotto finito per quanto riguarda gli eccipienti. Aggiustamento minore della descrizione della batch formula quantitativa. 8) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova approvata. Modifica minore della procedura analitica attraverso l'ottimizzazione del metodo HPLC per la determinazione del titolo: determinazione con HPLC. 9) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova approvata. Modifica minore della procedura analitica attraverso l'ottimizzazione del metodo UV per la determinazione del titolo: determinazione con UV. 10) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova approvata. Modifica minore della procedura analitica attraverso l'ottimizzazione del metodo HPLC per la determinazione del titolo: determinazione delle sostanze correlate con HPLC. 11) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova approvata. Modifica minore della procedura analitica attraverso l'ottimizzazione del metodo TLC per la determinazione del titolo: identificazione per TLC. 12) Tipo IAIN - B.III.1.a.3 - Presentazione di un certificato di conformita' alla farmacopea europea nuovo o aggiornato, o soppressione di un certificato di conformita' alla farmacopea europea: per un principio attivo. Nuovo certificato (CEP) da nuovo produttore di sostanza attiva: CEP R1-CEP 1997-019-Rev 07 del fabbricante: Titolare: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. - API Division - 5 Basel Street - 4951033 Petach Tikya - Israel. Sito di produzione: Assia Chemical Industries Ltd. - Teva-Tech site - Neot-Hovav Eco-Industrial Park - Emek Sara, P.O. Box 2049 - Beer Sheva 8412316 - Israel. 1) Tipo IB - B.I.d.1.a.4 - Modifica del periodo di ripetizione della prova/periodo di stoccaggio o delle condizioni di stoccaggio del principio attivo quando non vi e' un certificato di conformita' alla farmacopea europea che copre il periodo di ripetizione della prova nel quadro del fascicolo approvato - Periodo di ripetizione della prova/periodo di stoccaggio - Riduzione. Aggiunta di un periodo di re-test della sostanza attiva dal momento che nel CEP non e' certificato lcun periodo di re-test: 5 anni. 2) Tipo IA - B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - ggiunta di un nuovo parametro di specifica e della corrispondente procedura analitica. Il metodo spettrofotometrico per la determinazione della purezza (al rilascio) viene sostituito da un metodo HPLC (lo stesso gia' autorizzato per la determinazione delle sostanze correlate alla helf-life). 3) Tipo IB - B.II.d.1.z - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Altra variazione. Le nuove sostanze correlate e relativi limiti, al rilascio, sono: 4-chloro-5-sulfamoylanthranilic acid ≤ 0.5 % single unknown impurity ≤ 0.2 % total of impurities ≤ 1.0 % Titolare A.I.C.: Sandoz S.P.A. (codice fiscale 00795170158) con sede legale e domicilio fiscale in Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio - Varese (VA) - Italia. Smaltimento scorte I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza del medicinale indicata in etichetta ai sensi dell'art. 1, comma 5, della determina AIFA n. 371 del 4 aprile 2014 pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 101 del 3 maggio 2014. Decorrenza di efficacia della determinazione: dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto, nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.