Gazzetta n. 35 del 11 febbraio 2013 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Trazyl». Estratto determinazione V & A n. 69 del 23 gennaio 2013 Medicinale: TRAZYL. Titolare A.I.C.: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF S.p.a. con sede in viale Amelia n. 70 - 00181 Roma, codice fiscale 03907010585. Variazione A.I.C.: B.l.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: g) Ampliamento dei limiti approvati per le materie prime e le sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto significativo sulla qualita' totale del principio attivo e/o del prodotto finito. B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: g) Ampliamento dei limiti approvati per le materie prime e le sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto significativo sulla qualita' totale del principio attivo e/o del prodotto finito. B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: b) Rafforzamento dei limiti delle specifiche. B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: b) Rafforzamento dei limiti delle specifiche. B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: e) Soppressione di un parametro di specifica suscettibile di avere un effetto significativo sulla qualita' totale del principio attivo e/o del prodotto finito. B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: d) Soppressione di un parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto). B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: g) Ampliamento dei limiti approvati per le materie prime e le sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto significativo sulla qualita' totale del principio attivo e/o del prodotto finito. B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: d) Soppressione di un parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto). B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: d) Soppressione di un parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto). B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: e) Altre modifiche in una procedura di prova (compresa una sostituzione o un'aggiunta) del principio attivo odi una materia prima o di una sostanza intermedia. B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: e) Altre modifiche in una procedura di prova (compresa una sostituzione o un'aggiunta) del principio attivo odi una materia prima o di una sostanza intermedia. B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: b) Soppressione di una procedura di prova per il principio attivo o per una materia prima, un reattivo o una sostanza intermedia, quando e' gia' autorizzata una procedura di prova alternativa. B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel procedimento di fabbricazione del principio attivo: b) Soppressione di una procedura di prova per il principio attivo o per una materia prima, un reattivo o una sostanza intermedia, quando e' gia' autorizzata una procedura di prova alternativa. L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come di seguito indicata: Sono autorizzate le modifiche di seguito riportate: eliminazione dei test di identificazione mediante metodica TLC, reazione dello ione cloruro e spettro UV in quanto considerati ridondanti; eliminazione della determinazione quantitativa del principio attivo mediante metodica potenziometrica, la determinazione quantitativa sara' effettuata mediante metodica HPLC, piu' specifica e robusta e mediante la determinazione del contenuto in cloro; eliminazione dell'analisi del pH, tale test viene considerato ridondante, qualsiasi anomalia legata al pH viene infatti evidenziata dalla terminazione quantitativa del cloro: Assay (chloride) : 98.5-101.5% (dried basis); eliminazione della valutazione visiva dell'aspetto di una soluzione al 2% in acqua della sostanza attiva, in quanto tale test viene considerato ridondante, qualsiasi anomalia legata all'aspetto viene infatti messa in evidenza dai seguenti test: Appearance: white or ivory white cristalline powder; Residue on ignition: not more then 0.1%. Eliminazione delle specifiche dei solventi di cristallizzazione, acetone ed etilacetato, fissate rispettivamente a 500 ppm max e 200 ppm max e contestualmente di testare questi due solventi mediante il test Loss on drying (gia' registrato) e ampliandone il limited a 0.3% a 0.50%; modifica del metodo HPLC utilizzato per i test di identificazione, titolo e controllo delle impurezze del principio attivo. La modifica prevede il passaggio da una metodica HPLC con eluizione isocratica ad una con eluizione a gradiente e l'impiego di una colonna piu' moderna nonche' di una lunghezza d'onda di rivelazione piu' opportuna; eliminazione del controllo delle seguenti impurezze: Impurity A: epinine monoisobutyrate-3-0-methyl ether HCI: not more than 0.3%; Impurity B: epinine monoproprionate, monoisobutyrate HCI: not more than 0.10%; Impurity C: epinine mono-n-butyrate, monoisobutyrate HCI (mixed esters) (GLC): not more than 1.00% ; restringimento dei limiti di tutte le impurezze allo 0.15% in allineamento alla linea guida ICH Q3A "Impurities in new drug substances"; modifica del metodo GLC per il controllo dell'acido isobutirrico. La modifica prevede il passaggio da una modalita' GLC con iniezione diretta ad una con iniezione tramite spazio di testa. La metodica e' piu' specifica e accurata ed e' stata opportunamente validata; allargamento dei limiti di specifica dell'acido isobutirrico passando da 20 ppm a 300 ppm. Relativamente alla specialita' medicinale indicata in oggetto e alle confezioni sotto elencate: 032900021 - "2% collirio, polvere e solvente per soluzione" - 1 flaconcino liofilizzato + 1 flaconcino solvente da 5 ml; 032900019 - "1% collirio, polvere e solvente per soluzione" 1 flaconcino liofilizzato + 1 flaconcino solvente da 5 ml. I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza indicata in etichetta. La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.